外泌体最新研究进展:六月已有8篇顶刊发表!-flash动画制作-动画宣传片制作-三维机械动画制作-科研绘图培训-北京中科幻彩

外泌体是胞内多泡体与细胞膜融合后,释放到细胞外的膜性小囊泡,是细胞间信号传输的载体。2013年,诺贝尔生理学或医学奖授予了三位科学家,表彰其在细胞间囊泡运输调控机制领域作出突出贡献,将外泌体研究的热度推向高潮。由于在临床上的巨大应用价值,近几年外泌体成为科研热点,相关论文发表数量呈爆炸式增长,这个六月刚刚过半,就有8篇与之相关的顶刊发表!


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nature cell biology

《定量蛋白质组学确定外显体的核心蛋白质组》

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https://www.nature.com/articles/s41556-021-00693-y


外小体是来源于内小体的细胞外小泡,可能参与细胞间的通讯。该团队发现经常使用的外显体生物标志物是异质性的,并且在不同的细胞类型中没有表现出普遍的效用。


为了揭示普遍存在和丰富的蛋白质,该团队采用了一种基于细胞培养中氨基酸超稳定同位素标记(super-SILAC)和高分辨率质谱联用的无偏定量蛋白质组学方法:在不考虑细胞来源或分离方法的条件下,总计有1212个蛋白质在外显体蛋白质组中被量化。其中,一组22种蛋白质被富集;相较于细胞中而言,有15种蛋白质在外体蛋白质组中持续缺失。


在富集的蛋白中,该团队鉴定了生物发生相关蛋白、GTPases和膜蛋白,如CD47和ITGB1。外显体缺失蛋白主要由核蛋白组成。他们发现突触结合蛋白-1在不同细胞来源的外显体中是一种持续丰富的蛋白质。Syntenin-1也存在于不同物种和生物流体的外显体中,突出了其作为外显体普遍生物标记物的潜在用途。该研究提供了一个全面的定量图谱的核心蛋白的外显子,对于科学研究来说是一类重要的资源。


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常用的外显体生物标志物具有异质性,

并不普遍存在于不同细胞系的外显体中。

(Commonly used exosome biomarkers are heterogeneous and are not universally present in exosomes from different cell lines.)


nature biomedical engineering

《外体洗脱支架在缺血性损伤后血管修复中的应用》

微信图片_20210617154355.pnghttps://www.nature.com/articles/s41551-021-00705-0


缺血损伤后植入药物洗脱支架可减少内皮细胞和血管平滑肌细胞的增殖,从而减少新生内膜增生。然而,洗脱药物也减缓了再内皮化的过程,延缓了动脉愈合,增加了晚期再狭窄的风险。


研究者发现,在活性氧存在下释放间充质干细胞外体的支架可促进肾缺血再灌注损伤大鼠的血管愈合,促进内皮细胞管的形成和增殖,并损害平滑肌细胞的迁移。与药物洗脱支架和裸金属支架相比,外体涂层支架可加速再内皮化,减少支架内再狭窄。同时,在单侧后肢缺血大鼠的腹主动脉中植入外体洗脱支架可以调节巨噬细胞极化,减少局部血管和全身炎症,促进肌肉组织修复。

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体外ROS刺激EES的外体释放和生物相容性

In vitro ROS-trigged exosome release and biocompatibility of EES


Developmental Cell

《癌基因调控细胞外小泡的释放》

微信图片_20210617154518.pnghttps://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(21)00443-3



癌基因可以通过改变合成代谢和分解代谢过程之间的平衡来改变新陈代谢。然而,癌基因如何调节肿瘤细胞生物量的机理仍不清楚。利用9种不同癌基因转化的同基因MCF10A细胞,研究者发现特定的癌基因通过促进细胞外囊泡(EV)的释放来降低癌细胞的生物量。


虽然MYC和AURKB诱导了最高数量的细胞外囊泡,但每个癌基因都选择性地改变了释放的细胞外囊泡的蛋白质组成。同样,癌基因改变分泌的mirna。MYC过度表达的细胞需要神经酰胺,而AURKB需要ESCRT释放高水平的细胞外囊泡。研究者发现MYC上调和RAS/MEK/ERK信号通路的激活之间存在反向关系,以调节某些肿瘤细胞中EV的释放。


最后,在MYC和AURKB的情况下,溶酶体基因和活性下调,表明细胞内容物不是被降解,而是通过细胞外囊泡释放的。因此,癌基因介导的生物量调节通过差异释放细胞外囊泡是一种新的代谢表型。

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Graphical Abstract


Cell

《分泌型凝胶蛋白抑制DNGR-1依赖性交叉呈递和肿瘤免疫》

微信图片_20210617154647.pnghttps://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00651-6


1型传统树突状细胞(cDC1)交叉呈递死亡肿瘤细胞抗原被认为是启动抗肿瘤CD8+T细胞的基础。cDC1表达高水平的DNGR-1(又称CLEC9A),一种与死亡细胞碎片暴露的F-肌动蛋白结合并促进相关抗原交叉呈递的受体。


研究者发现,分泌型凝胶蛋白(sGSN)是一种细胞外蛋白,它能减少DNGR-1与F-肌动蛋白的结合,并减少cDC1对死亡细胞相关抗原的交叉呈递。


缺乏sGSN的小鼠对可移植性肿瘤,尤其是表达与肌动蛋白细胞骨架相关的新抗原的肿瘤,表现出更高的DNGR-1依赖性抵抗力,并且对癌症免疫治疗表现出更高的反应性。在人类癌症中,较低水平的肿瘤内sGSN转录物,以及肌动蛋白细胞骨架相关蛋白突变的存在,与抗癌免疫和患者生存率增加有关。本项研究的结果揭示了肿瘤抗原交叉呈递的天然屏障,抑制抗肿瘤CD8+T细胞反应。

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Graphical Abstract



Cell Metabolism

《神经降压素是淋巴管内皮细胞产生的一种抗热肽》

微信图片_20210617154803.pnghttps://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00217-5


淋巴管系统在其所在器官的生理学中起着重要的作用,然而对这种系统是如何介导的缺乏明确的机制理解。研究者对人和小鼠脂肪组织进行了单细胞转录分析,发现淋巴管内皮细胞高度表达神经降压素(NTS/Nts)。


Nts的表达会通过α-肾上腺素的机制在寒冷和去甲肾上腺素的作用下降低,表明是脂肪产热的作用。事实上,NTS处理棕色脂肪组织外植体降低了产热基因的表达。


此外,腺病毒介导的过表达和体内NTS的敲除分别降低和增强了耐寒性,这种作用是由NTSR2和ERK信号介导的。抑制NTSR2可促进肥胖小鼠的能量消耗和改善代谢功能。这些数据建立了脂肪组织淋巴管和脂肪细胞之间的联系,具有潜在的治疗意义。


Current Biology

《肌动蛋白在分泌和内吞途径中的多重作用》

微信图片_20210617154849.pnghttps://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(21)00377-8


肌动蛋白丝在哺乳动物的分泌途径和内体动力学中起着多种作用,包括高尔基结构的维持、跨高尔基网络(TGN)膜物质的释放、内吞作用和内体分类动力学。此外,在哺乳动物中,TGN载体的转运和内吞都是通过多种机制发生的。肌动蛋白可能在至少四种哺乳动物的内吞途径、五种TGN膜释放途径和三种涉及内体的过程中发挥作用。


此外,哺乳动物的高尔基结构是高度动态的,肌动蛋白可能对这些动态很重要。其中许多过程面临的一个挑战是需要处理其他膜相关结构,如质膜上的皮质肌动蛋白网络或围绕高尔基体的基质。Arp2/3复合物是上述大多数过程中的主要肌动蛋白组装因子,但含有组装因子的formins和串联WH2基序的作用正在阐明,并有望随着进一步研究而增长。


肌动蛋白的具体作用还没有被定义为这些过程中的大多数,但很可能涉及到膜动力的产生。无论是肌动蛋白聚合本身或肌球蛋白运动活动,从机制上定义这些过程对于理解一般的膜动力学以及利用这些过程的途径(如自噬)是必要的。


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哺乳动物细胞的肌动蛋白细胞骨架示意图



Science Advances

《代谢工程化干细胞衍生外体调节类风湿关节炎巨噬细胞异质性》

微信图片_20210617155013.png微信图片_20210617155013.pnghttps://advances.sciencemag.org/content/7/23/eabe0083

尽管类风湿关节炎(RA)的治疗取得了显著进展,但仍有大量患者缺乏有效的治疗对策。近年来,巨噬细胞重新编程为免疫调节表型已成为治疗类风湿关节炎的一个有前途的策略。


本研究报告的代谢工程外体已被表面修饰的巨噬细胞有针对性的重编程。通过切向流式过滤,在保持其固有免疫调节成分的同时,很容易从代谢工程干细胞中获得合格的外显体。当全身注射到胶原诱导的关节炎小鼠体内时,这些外泌体有效地聚集在发炎的关节中,通过巨噬细胞表型调节诱导一系列抗炎事件。


裸外显子体的治疗效果水平可通过低10倍剂量的工程外显子体达到。基于对滑膜微环境进行重编程的增强性质,工程外显体显示出作为下一代类风湿关节炎药物开发的巨大潜力。

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DS-EXOs作为RA无细胞治疗系统的示意图

Schematic illustration of DS-EXOs as a cell-free therapeutic system for RA


PNAS

《原子转移自由基聚合法构建胞外体聚合物杂化物》

微信图片_20210617155153.pnghttps://www.pnas.org/content/118/2/e2020241118


外小体是一种生物纳米载体,由于其特殊的细胞间通讯能力,与现有的药物载体相比具有许多优势。目前正试图模拟和利用外显子进行外源性药物传递。然而,外泌体具有一些固有的局限性,阻碍了其作为通用药物载体的应用。


在本研究中,研究者利用不同的合成高聚物对外显体表面进行精确的工程化,制备了外显体-高聚物杂化物。这些聚合物可以很容易地进行调整和修饰,以增强外显体的物理化学性质,并克服与体内外稳定性和活性相关的现有限制。



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01 课程内容

Part1

实验图像处理与统计


第一章 科研配图及图像数据基础知识

♦ 剖析高档次科研文章中论文配图的重要性,理解制作出同等级的图片需要具备哪些能力,需要掌握哪些软件。

了解图像的概念,理解不同形式的数据表达,掌握版式、分辨率、格式(tiff/gif/jpg/png)、白平衡、灰度、色彩模式(RGB/CMYK/HSB/Lab)等基础知识。

学习数据图像、统计图表、绘制图形与排版的处理思路,在遇到不同需求时,比较各个软件的优势与用途。

第二章 投稿图像标准和图像处理规范

♦ 解读国际期刊对图片的相关要求,掌握各种期刊的投稿图片的偏好,学习如何提升配图的档次,使文章更容易脱颖而出。

理解高档次文章中图像的不同表现形式,学习不同类型的表现技巧。

学习科研图像处理的基本原理及规范;如何在让数据更有说服力的同时符合科学伦理原则,了解哪些是严格禁止的,让数据处理无后顾之忧。

第三章 图像数据定量分析方法

对高档次的文章中出现的图像数据进行剖析,学习如何对生物图像进行细胞计数免疫荧光定量药物分布图定量荧光共定位免疫组化阳性表达定量分析等操作技巧。

常见图像数据蛋白质印迹法(免疫印迹试验)Western Blot图像的优化处理。学习掌握如何查看直方图、去背景、统计灰度值等操作。

利用ImageJ实现图像数据的长度、角度的测量光照不均校正等处理方法。

学习软件:「ImageJ」

第四章 实验数据图像美化处理技巧

免疫组化拼接组图或多图批量处理

进化树的美化、给电镜照片上色调节白平衡

将多张图片匹配为一致颜色、将多张图片裁剪为同样大小、将多张图片裁剪同样部位、制作局部放大的图片、调整图片的分辨率、尺寸和对比度

使用仿制图章工具、画笔工具等对图像进行修复,不同情况下的抠图方法

学习图像调色方法,给图片添加标尺和箭头

学习软件:「Photoshop」

第五章 Graphpad统计与制作数据图表

学习生物医学常用的统计基础,了解Graphpad的软件布局、统计思路及常用技巧。

学习T检验方差分析等统计分析方法,针对不同情况选择合适的统计方式。

运用Graphpad制作不同类型的数据图表,如:XY图、柱状图、热图(基因分析或蛋白表达)、散点图、折线图、列联表、生存曲线图、饼图等。

结合高档次文献中的数据图表表达方式与展现技巧,将Graphpad图表矢量输出,在其他软件中打开并进一步美化。

学习软件:「Graphpad prism 8」



Part2

通路图/模式图/机理图的绘制

&

大量图像数据排版技巧


第六章 绘制矢量图的基础知识与技巧

矢量图形与位图的区别,哪些软件可以方便快捷的绘制科研图形。

多种图形的排布原则及常用技巧,如何突出重点的同时又做到整齐规范

色彩构成,学习色彩的色相、明度、饱和度的具体含义,不同颜色对图像的影响。

多种颜色搭配的基础原则,如何在一张插图中运用好多种颜色。了解色环及配色的常用技法。


第七章 Ai绘制通路图/模式图/机理图

认识Adobe illustrator软件,界面布局及数据存储方式,学习矢量软件中的图形构成,不同功能对应的窗口及常用命令。掌握Adobe illustrator的基础操作

学习不同类型的箭头快速绘制,将不同图形进行排布与连接,绘制完整的信号通路图、抗原抗体作用模式图、免疫细胞方面作用机理图等。

运用Adobe illustrator绘制常用科研配图基本形状基因、细胞、蛋白质(受体配体)、肿瘤、病毒、实验仪器、小老鼠、针头等。将Ai软件活学活用,从不同案例中总结绘制规律,用最快速最简便的方法得到所需科研图形。

学习软件:「Adobe illustrator」

第八章 大量图像/图表数据的排版技巧

剖析高档期刊已发表文章中图像、图表类型数据组图的排版规则,不同案例对比,分析不同情况下的排版思路

学习如何将大量图像数据轻松排列,修改单独图像尺寸与间距。

图像类数据的排版案例实战。如:照片、免疫荧光图、病理图、流式图、条带图等

统计图表类数据的排版案例实战。如:XY图、柱状图、热图、散点图、折线图、列联表、生存曲线图、饼图等。

♦ 论文配图中的绘制图形、数据图像、统计图表等多种类型元素的组合排布,制作完整论文插图的实战演练。

学习软件:「Ai/Photoshop综合运用」


02 讲师团队


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中科幻彩拥有一支专业且经验丰富的讲师团队,包括中科幻彩设计总监、金牌设计师在内的主讲老师毕业于北京大学、中科院化学所等国内著名高校,拥有生命科学/药剂学/生物化学/农学等专业博士学位,师从中国科学院院士,发表Molecular Cell   /Developmental Cell /Biomaterials等SCI论文数篇,拥有深厚的科研背景,并受邀参与Cell Science Nature杂志中国主编圆桌对话会议十年设计工作经验,制作顶刊封面作品三千余幅,曾为多家顶级医院制作科普动画,三维动画作品多次登上Science和央视,累计服务过三十余位院士课题组和上千家合作单位。

团队主编了国内首本月销量过万的科研绘图工具书《科研论文配图设计与制作从入门到精通》,目前已拥有六百余场线下绘图培训的教学经验通俗精炼的授课风格和实践性突出的技能强化,每场培训的好评率均在99%以上,让7000零基础学员从小白入门科研绘图,并培养了一批水平高超的科研绘图设计师。


03 培训目标

图像数据处理更准确、更高效

全面提升文章配图的审美层次

掌握部分高级图像的设计排版能力


熟练使用国际通用的论文配图制作软件ImageJ进行实验图像数据处理Graphpad进行统计与制作图表Photoshop进行图像美化Ai进行作图与排版等;


掌握制作符合国际规范的、可投稿至世界任何国际期刊高质量论文配图的基本能力;


熟悉相关领域所投期刊的要求与偏好,学会利用高质量配图博得审稿人的认可,做到“投其所好”


掌握图像数据定量分析方法和技巧,轻松处理Western Blot、免疫荧光和免疫组化等图像数据;


掌握SCI论文配图的美化技巧,巧妙运用排版、构图、箭头、线条、文字、配色以及形象化的表现手法实现文章配图的“升级”


事半功倍轻松应对学术会议展示毕业答辩成果汇报项目申请书撰写著作编纂等项目中的图片处理工作。


04 课程福利

报名后可无限次参加本课程全国其他任意场次,并随课赠送必备软件下载安装常用绘图素材包,课后学员交流群专业讲师随时答疑指导。


「全国27个主要城市每年超70场次无限次复听」

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05 课程特色

一线科研人员最实用最高效的经验总结,数十名来自国内知名高校以及中科院的科研人员参与课程开发,有着丰富的实验和投稿经验,直击学员最刚需的“要害”技能;


邀请Cell等知名期刊国内审稿人作为课程顾问,从审稿人的角度对课程内容进行相关技巧的优化,真正帮助学员做到“知己知彼”;


将生物、医学、药剂学、农学等领域中典型模型作为实战案例,同时根据每场次学员的专业背景进行素材整理,量身定制课程内容,将学以致用发挥到极致;


在传授实用技巧的同时,注重培养学员掌握图像数据处理过程中的思路,实现“技巧+思路”的双剑合璧,在实践中真正做到举一反三,不局限于有限的案例;


精英小班制教学,每场限额30人,“主讲+助教”的现场教学模式,照顾到每一位学员的实际操作,并建立专属学员微信群,课前专业助教协助安装软件下载素材包,课后讲师长期群内随时答疑,不定期推送绘图技能提升小视频,帮助学员轻松应对科研绘图中的常见难题;


相当于三日的课时集中安排在两日的早中晚进行授课,课程内容更加丰富,学习节奏更加紧凑;


我们承诺:学员一次报名,终身免费复学。无需担忧学不会、学不精,只要你愿意学,幻彩保证奉陪到底!


06 培训现场


微信截图_20210617231006.png

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07 报名方式



具体会议地点以邮件通知为准

(更多场次请扫描下方二维码,表单中的场次实时更新)

微信图片_20200219212522.jpg扫描二维码在线填写报名表,工作人员会在收到报名信息的第一时间电话联系确认相关信息。


注册费用


原价:3296元/人

团报价:3096元/人(3人及以上)


备注:

如有专场培训需求,可安排讲师赴贵单位开展专场培训,专场培训价格更优。

提供正规发票(包括会议注册表、邀请函等报销材料)、费用包含两日午餐,住宿及其他费用自理。

报名后将会有工作人员联系学员确认相关信息,具体会议地点以邮件通知为准。工作人员将于开课前上周的周三向学员邮箱发送实际上课地址、课程所需软件和下载安装教程,请各位学员届时注意查收邮件。

老学员复听不再重复安排午餐和资料,请提前联系课程助理报名,并携带身份证现场签到。



缴费方式


▷ 银行转账汇款(由济南分公司收款)

收款单位:北京中科幻彩动漫科技有限公司济南分公司   

银行账号:15126701040003321

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▷ 现场刷卡/现金

培训当天可刷公务卡或现金或微信支付,请扫码填写报名信息以便我们提前为您准备发票等报销手续。

由于名额有限,为保证您报名成功,现场报名或开课前对公转账未能到账的学员,请在报名时支付宝支付订金1000元,全款到账后当天退还订金。


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专场简介

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08 常见问题

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